秦国的军事力量虽然雄冠天下，然而东方六国总兵力仍不下两百万人，倘若联合起来，秦国未必有胜算。可以说，秦国最担心的事，莫过于东方合纵运动。纵观东方合纵运动史，向来是雷声大、雨点小，诸国难以齐心协力。其中的原因很多，其中有一点便是缺少领袖人物。信陵君的合纵运动能大获成功，在于他得到各诸侯国的认可，他是那个时代具有“国际主义精神”的人物，窃符救赵的传奇更为各国所景仰。

此时秦王嬴政刚刚即位，吕不韦从普通的商人一下子蹿居成为大权臣，自然有人不服，他必须要证明自己的实力。

秦国的情报部门向来以高效著称，吕不韦本就精于谋略，更是把谍战推向极致。要摧毁东方合纵同盟，重点在于整垮合纵领袖人物信陵君。

要怎么办呢？

吕不韦分析了信陵君与魏安釐王之间的矛盾。两人本是兄弟，魏王是兄，信陵君是弟。由于信陵君招贤纳士，门客三千，慷慨好义，国际声望反在魏王之上。魏王即位后，处处提防信陵君，两人关系在救援邯郸一事上恶化了，信陵君盗走虎符，擅杀大将晋鄙，私自率八万人马救赵，这一切都是犯上作乱之事。只是魏国危难，魏安釐王才想召回信陵君以抗击秦国。兄弟两人虽暂时和解，但相互之间还是不太信任对方，这就给了吕不韦一个突破口。

虽说魏公子信陵君名满天下，却有一群人恨不得杀之而后快，这些人便是晋鄙的门客。在他们看来，晋鄙只是忠于职守，并无过错，却被信陵君击杀，因而时刻想为主公复仇。商人出身的吕不韦有非凡的眼光，他派人携万金入魏，秘密联络晋鄙门人，让他们在魏安釐王面前攻击信陵君。这些门客四处散布消息，称诸侯只知有信陵君，不知有魏王。久而久之，魏安釐王对信陵君又多了一些戒备，这时他们乘机进谗说：“听说公子想要南面称王，诸侯们也都畏惧公子，打算共同拥立他。”言下之意，信陵君有反骨，想谋反。

反间计大获成功，众人的挑拔离间，魏安釐王对信陵君更是不信任，遂解除其上将军之职，收了兵权。

信陵君忧谗畏讥，激愤难平，便称病不进，不理国事，终日在家里与众宾客饮酒作乐，以酒消愁，纵情声色之中，以这种近乎自残的方式慢性自杀。公元前243年，由于长期纵酒过度，信陵君与世长辞。

吕不韦略施小计，便铲除信陵君这个秦国头号强敌，可谓是功劳赫赫。

在信陵君去世的同时，魏安釐王也病逝，其子魏景湣王上台。吕不韦乘魏国政权更迭之际，派蒙骜大举发兵攻打。魏军大败，丢失了酸枣、燕、虚、桃人等二十余城。至此，秦国的领土已经深入魏境，直抵齐国边境，犹如一把巨大的楔子插入东方，把东方诸国分隔为南北两部。

东方诸侯又一次陷入恐慌之中。

公元前241年，东方诸侯又一次合纵抗秦，楚考烈王为纵约长，战国四公子之一的春申君为联军指挥。楚、魏、赵、韩、燕、卫六国联军发起主动进攻，曾一度取得寿陵之战的胜利，然而当他们杀抵函谷关时，秦军出关迎战，联军很快便败下阵来。没有信陵君这位领袖人物，合纵诸国不能同心戮力。

这也是战国历史上的最后一次合纵运动。在之后的岁月里，东方诸侯曾试图发起新的合纵运动以抵制秦国，最后都以失败而告终。从此，东方诸国各自为战，最后被秦国一一击破。

有两件事严重削弱东方诸侯的力量。

第一件是燕、赵战争。经历长平之战、邯郸之围后的赵国一落千丈，燕国想乘机捞一把，遂发动侵赵战争。赵孝成王重新任用廉颇，老将军以八万之劣势兵力，一举重创四十万燕军。此后，燕、赵两国爆发多次战争，前后历时达十五年之久。在秦国虎视眈眈的背景下，燕赵两国互斗，自毁长城。